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7月3日，葛兰素史克（后简称GSK）与mRNA疫苗企业Curevac重新制定了mRNA疫苗互助允许协议。新协议赋予GSK开发、生产、商业化流感和COVID-19候选疫苗（包罗组合疫苗）的所有权力。同时，CureVac保留对之前互助中未披露和临床前验证的其他流行症靶点的*权力，以及在任何其他流行症等顺应症领域自力开发和互助开发mRNA疫苗的自由。

作为生意条款，CureVac将获得4亿欧元的预付款，以及高达10.5亿欧元的里程碑和版税。

二者的互助可以回溯到2020年7月。大盛行靠山下，mRNA被看作新冠疫苗研发的要害希望，风头正盛。“mRNA三大巨头”之一的CureVac完成了一轮高达6.4亿美元的IPO前要害融资，跨越先前披露的所有融资总额。投资人包罗德国联邦政府（3亿欧元收购23%股份）、GSK、卡塔尔投资局和另一名未经披露的投资者。

在2020年签署的战略互助协议中，GSK向CureVac注资1.3亿英镑（约合1.5亿欧元），预付1.04亿英镑（约合1.2亿欧元），获得9.2%的股份。CureVac还将有资格获得高达2.77亿英镑（约合3.2亿欧元）的开发和羁系里程碑付款、高达3.29亿英镑（约合3.8亿欧元）的商业里程碑付款，以及产物销售的分级版税。同时，双方将研究、开发、制造和商业化多达5种针对流行症病原体的基于mRNA的疫苗和单克隆抗体。GSK将资助CureVac与互助项目相关的研发流动。CureVac将认真通过这些项目的临床前和临床开发、*阶段试验，GSK将认真进一步开发和商业化。

作为一家以研发和创新见长的Biotech，那时的CureVac却在产能结构迈出了一大步，鼎力推动其商业规模生产设施。在2020年签署的战略互助中，CureVac将认真候选产物的GMP制造，包罗商业化，并将保留所有候选产物在选定国家的商业化权力。

而凭证本次签署的新允许协议，多条处于临床阶段的流感和COVID-19候选疫苗（包罗组合疫苗）的所有权力将所有剥离至GSK。CureVac将专注于肿瘤学重点领域及其他疾病领域的mRNA疫苗开发，回归手艺研究和早期管线研发。

裁员30%、延伸现金流至2028年，CureVac寻找降本转型路径

新协议公然同日，CureVac宣布启动“战略重组”，将资源集中在高价值mRNA管线时机上，裁员约30%，以确立一个更精简、更迅速的“合理规模”组织。住手通告，CureVac拥有约1000名员工。

据外洋媒体Endpoints News报道，“作为前几年COVID-19大盛行时期的遗留，我们制作了相当重大的、基于大盛行的基础设施，但我们从未彻底纠正这种情形”CureVac首席执行官Alexander Zehnder示意，此举标志着“进入自然而然的下一阶段”，将CureVac带回mRNA疫苗的研发、开发与创新基本。

CureVac预计，此次重组预计将发生约15万欧元的一次性重组成本，其中包罗员工驱逐费、福利和相关用度。CureVac预计从2025年起，运营成本将降低30%以上。这包罗削减约25万欧元的人事成本。在此基础上，新允许协议获得的4亿欧元预付款和高达10.05亿欧元的分外付款，以及分级特许权使用费等收益，将与成本节约一起，使公司的现金跑道延伸至2028年。

不难看出，CureVac方转变互助形式的要害，在于缩减管线后期研发开支、回归早期研发，在隆冬中追求更耐久、可连续的资金流水。另一方面，星散流感及COVID-19的相关管线后，CureVac将更专注肿瘤学这一重点领域、自由推进或互助开展临床前疫苗项目，“CureVac 真正的优势在于手艺、研究和早期开发。当管线进入生长后期，我们的目的照样互助”。

CureVac大手笔降本增效、转移研发重点的背后，是头部企业竞争已进入白热化的全球mRNA市场。2021年，CureVac的新冠疫苗开发设计接连遭遇失败，与*波商业化变现时机擦肩而过。而Moderna、BioNTech踩中风口，快速实现新冠mRNA疫苗的紧要授权，从小型Biotech迅速成为市值百亿的药企。

今年5月，Moderna的mRESVIA获批上市，成为全球*款获批的非新冠mRNA疫苗，介入争取人类流行症“最后一片蓝海”、被WHO列为全球优先级最高的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗市场。灼识咨询数据显示，RSV药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增进至2030年的128亿美元，年复合增速到达21.4%。

与此同时，CureVac想要“翻身”的肿瘤市场也已略显拥挤。Modern的*mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157与默沙东抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法已于去年7月推进到III期临床试验。肿瘤疫苗起身的BioNTech也已有多条管线进入临床阶段。

怎么救杨幂？

数目和速率来看，CureVac已经落伍，现在*进入临床阶段的mRNA疫苗管线为CVGBM，基于其专有手艺平台的第二代mRNA骨架研发，现在处于临床I期。据通告，预计到2025年底将有两个或更多的临床候选药物，并设计在2026年底之前启动至少两个新的I期试验。

但在手艺端，CureVac有其怪异优势——低剂量。据先容，其疫苗产物可在异常低的剂量下发生强烈的免疫反映。基于此优势，CureVac疫苗产物生产的质料与时间成本或存在怪异竞争力。以新冠mRNA疫苗为例，Moderna疫苗的I期临床中，测试注射剂量为100微克，CureVac疫苗只需2微克即可触发抗体和T细胞免疫反映。

此外，确立于2000年的CureVac拥有数百项专利积累，“全球局限内，只有少少数公司拥有完整知识产权的mRNA手艺平台，并实现端到端的研发营业。”CureVac正是其中之一。

连续押注mRNA，GSK要坐稳流行症疫苗领军职位

若是说CureVac需要一个逆袭的故事，GSK想要的则是一个坐稳流行症疫苗“*之位”、传奇延续的故事。作为全球流行症疫苗市场的“领头羊”，GSK拥有超60个疫苗管线资产。

此次允许协议更新后，GSK将获得多条流感和COVID-19候选疫苗（包罗组合疫苗）资产的所有权力，包罗II期临床的季节性流感疫苗、II期临床的冠状病毒疾病候选疫苗和I期临床阶段的COVID-19候选疫苗。GSK预计，关于季节性流感管线的分外II期数据将在2024年下半年宣布，首次推出将在2026年左右，并以为流感疫苗和组合疫苗的岑岭年销售额将跨越30亿。

GSK首席科学官Tony Wood在一份新闻稿中示意，迄今为止，这些候选疫苗获得的数据远景优越，有可能成为“best-in-class”的mRNA疫苗。报道称，GSK以为“这笔生意是为了完全控制那些我们以为最有希望和最适合mRNA应用的疫苗”。

此外，GSK将通过投资和互助继续开发和优化其mRNA能力，包罗基于人工智能/机械学习的序列优化、纳米粒子设计和制造等手艺。GSK连续押注mRNA等流行症领域创新疫苗背后，或许也包罗着其当下竞争逆境的焦虑。

6月26日，美国疾控中央免疫实践咨询委员会投票，通过了一版新的RSV疫苗的通例接种建议：RSV疫苗接种人群从原先的60岁以上调整至为75岁以上。美国疾控中央还强调，60岁至74岁的人群，易患严重呼吸道合胞肺炎的才需要接种RSV疫苗。

已往研究及共识以为，RSV易感人群包罗5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。GSK示意，ACIP现在还没对50-59岁成年人群的接种投票，GSK方面正在起劲推进得出临床数据，以支持未来政策决议。但近乎腰斩的疫苗适用人群，照样给火热的RSV疫苗市场泼了一盆凉水。

与此同时，GSK与辉瑞的RSV之争进入新阶段。前端的专利诉讼尚未停止，“自家后院”的英国市场又被辉瑞一举拿下。6月24日，英国政府宣布推出了RSV疫苗接种设计，其中提到，已经选择了辉瑞为供应商，在未来两年内提供500万剂RSV疫苗Abrysvo。

赢下这一场的要害在于Abrysvo的适用人群拓展，即去年FDA批准其在32至36周有身的妇女中使用，成为*珍爱新生儿的孕妇RSV疫苗。同时将高风险成人及2-18岁人群定位为扩展新目的。

固然GSK也不甘落伍。现在EMA已受理了其RSV疫苗Arexvy关于扩大适用局限至50-59岁RSV高危成人的羁系申请，预计将于今年下半年做出决议。

再往后看，全球*款获批的非新冠mRNA疫苗mRESVIA已经迎头遇上。